Anfotericina B + Voriconazol

A combinação de Anfotericina B com Voriconazol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, insuficiência cardíaca ou distúrbios eletrolíticos. Evitar a associação sempre que possível. Se indispensável: 1) Obter ECG basal e calcular QTc (fórmula de Fridericia preferível); 2) Corrigir K+ para > 4,0 mEq/L e Mg2+ para > 2,0 mg/dL antes e durante o tratamento; 3) Usar a menor dose eficaz de voriconazol (dose de ataque 6 mg/kg IV a cada 12h por 2 doses, depois manutenção 3-4 mg/kg IV a cada 12h) e anfotericina B (dose padrão conforme indicação); 4) Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores da CYP2C19/3A4 (ex: omeprazol, ritonavir) que aumentam níveis de voriconazol.

Sim, Anfotericina B e Voriconazol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio de canais de potássio herg (ikr). a anfotericina b causa hipocalemia e hipomagnesemia, que potencializam o prolongamento do qt. o voriconazol bloqueia ikr com ic50 de ~1.5 μm, e seu efeito é dose-dependente. o efeito aditivo pode aumentar o qtc em 30-60 ms, especialmente em doses altas de voriconazol (> 6 mg/kg iv a cada 12h) ou na presença de distúrbios eletrolíticos.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se indispensável: 1) obter ecg basal e calcular qtc (fórmula de fridericia preferível); 2) corrigir k+ para > 4,0 meq/l e mg2+ para > 2,0 mg/dl antes e durante o tratamento; 3) usar a menor dose eficaz de voriconazol (dose de ataque 6 mg/kg iv a cada 12h por 2 doses, depois manutenção 3-4 mg/kg iv a cada 12h) e anfotericina b (dose padrão conforme indicação); 4) evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores da cyp2c19/3a4 (ex: omeprazol, ritonavir) que aumentam níveis de voriconazol..

O risco da associação Anfotericina B + Voriconazol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com síndrome do QT longo congênito, bradicardia, insuficiência cardíaca ou distúrbios eletrolíticos. Monitorar: ecg com qtc no início, após 24-48h do início da anfotericina b, e semanalmente durante o tratamento. monitorar eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) diariamente durante a anfotericina b. observar sinais de arritmia (palpitações, síncope). se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar..