Amitriptilina + Verapamil
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior em mulheres, idosos, cardiopatas, com distúrbios eletrolíticos ou bradicardia.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Amitriptilina inibe canais hERG (IKr) com IC50 ~3-10 μM, reduzindo a corrente retificadora de potássio e atrasando a repolarização ventricular. Verapamil, embora bloqueador de canais de cálcio, também inibe IKr em concentrações terapêuticas (IC50 ~5-15 μM), além de poder causar bradicardia, que por si só aumenta o risco de QT prolongado. A combinação potencializa a heterogeneidade da repolarização transmural, criando substrato para torsades de pointes.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal e após 48-72h do início; 2) Manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Corrigir bradicardia (<50 bpm) antes de iniciar; 4) Iniciar com doses mínimas e titular lentamente; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham) basal, 48-72h, semanal no primeiro mês e depois mensal. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basais e a cada 1-2 semanas. Sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, pré-síncope.
↺Alternativas
Substituir amitriptilina por antidepressivo sem efeito QT (ex: sertralina, citalopram em dose ≤40 mg/dia, mirtazapina) ou verapamil por anti-hipertensivo/antiarrítmico sem risco QT (ex: anlodipino, betabloqueador não sotalol). Consultar CredibleMeds.org para lista atualizada.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; Tisdale JE, Drug-induced QT prolongation, NEJM 2020.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Verapamil?
A combinação de Amitriptilina com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior em mulheres, idosos, cardiopatas, com distúrbios eletrolíticos ou bradicardia. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: 1) ECG basal e após 48-72h do início; 2) Manter K+ sérico ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Corrigir bradicardia (<50 bpm) antes de iniciar; 4) Iniciar com doses mínimas e titular lentamente; 5) Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
Amitriptilina e Verapamil interagem?
Sim, Amitriptilina e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. amitriptilina inibe canais herg (ikr) com ic50 ~3-10 μm, reduzindo a corrente retificadora de potássio e atrasando a repolarização ventricular. verapamil, embora bloqueador de canais de cálcio, também inibe ikr em concentrações terapêuticas (ic50 ~5-15 μm), além de poder causar bradicardia, que por si só aumenta o risco de qt prolongado. a combinação potencializa a heterogeneidade da repolarização transmural, criando substrato para torsades de pointes.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: 1) ecg basal e após 48-72h do início; 2) manter k+ sérico ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) corrigir bradicardia (<50 bpm) antes de iniciar; 4) iniciar com doses mínimas e titular lentamente; 5) suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms..
Qual o risco de Amitriptilina com Verapamil?
O risco da associação Amitriptilina + Verapamil é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc >500 ms ou aumento >60 ms da linha de base, com risco de torsades de pointes (TdP) e morte súbita cardíaca. Risco é maior em mulheres, idosos, cardiopatas, com distúrbios eletrolíticos ou bradicardia. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia ou framingham) basal, 48-72h, semanal no primeiro mês e depois mensal. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basais e a cada 1-2 semanas. sinais/sintomas de arritmia: palpitações, síncope, pré-síncope..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
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Atualizado em junho/2026
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