Amitriptilina + Olanzapina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope, palpitações e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por inibição do canal hERG (IKr). Amitriptilina IC50 ~3-10 μM; olanzapina IC50 ~10-30 μM (concentrações terapêuticas de olanzapina são geralmente mais baixas, mas em doses altas > 20 mg/dia ou em combinação com outros fatores de risco, o efeito aditivo pode ser significativo). Olanzapina é listada pelo CredibleMeds como tendo risco condicional de TdP. O risco é aumentado por bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, sexo feminino, cardiopatia estrutural. Embora o risco individual da olanzapina seja menor que outros antipsicóticos, a combinação com amitriptilina eleva o risco para nível grave.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável: ECG basal e após 24-48h do início ou aumento de dose. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Usar a menor dose eficaz (ex: amitriptilina ≤ 50 mg/dia, olanzapina ≤ 10 mg/dia). Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores de CYP1A2 (olanzapina) e CYP2C19/2D6 (amitriptilina). Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 24-48h após início, e depois mensalmente ou a cada ajuste. Eletrólitos basais e semanais no primeiro mês. Monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. Em pacientes de alto risco, considerar Holter 24h se sintomas.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa com menor risco QT: para depressão, considerar sertralina ou bupropiona; para psicose/estabilização do humor, considerar aripiprazol, lurasidona ou lamotrigina (sem efeito QT significativo).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Beach SR, et al. QTc prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications. Psychosomatics. 2013;54(1):1-13.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Olanzapina?
A combinação de Amitriptilina com Olanzapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope, palpitações e morte súbita cardíaca. Evitar associação. Se indispensável: ECG basal e após 24-48h do início ou aumento de dose. Manter K+ > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL. Usar a menor dose eficaz (ex: amitriptilina ≤ 50 mg/dia, olanzapina ≤ 10 mg/dia). Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores de CYP1A2 (olanzapina) e CYP2C19/2D6 (amitriptilina). Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos.
Amitriptilina e Olanzapina interagem?
Sim, Amitriptilina e Olanzapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por inibição do canal herg (ikr). amitriptilina ic50 ~3-10 μm; olanzapina ic50 ~10-30 μm (concentrações terapêuticas de olanzapina são geralmente mais baixas, mas em doses altas > 20 mg/dia ou em combinação com outros fatores de risco, o efeito aditivo pode ser significativo). olanzapina é listada pelo crediblemeds como tendo risco condicional de tdp. o risco é aumentado por bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, sexo feminino, cardiopatia estrutural. embora o risco individual da olanzapina seja menor que outros antipsicóticos, a combinação com amitriptilina eleva o risco para nível grave.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável: ecg basal e após 24-48h do início ou aumento de dose. manter k+ > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl. usar a menor dose eficaz (ex: amitriptilina ≤ 50 mg/dia, olanzapina ≤ 10 mg/dia). evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores de cyp1a2 (olanzapina) e cyp2c19/2d6 (amitriptilina). se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos..
Qual o risco de Amitriptilina com Olanzapina?
O risco da associação Amitriptilina + Olanzapina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope, palpitações e morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg com qtc basal, 24-48h após início, e depois mensalmente ou a cada ajuste. eletrólitos basais e semanais no primeiro mês. monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. em pacientes de alto risco, considerar holter 24h se sintomas..
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Atualizado em junho/2026
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