Amitriptilina + Lítio
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500 ms com risco de torsades de pointes (raro, mas grave). Risco aumentado em idosos, hipocalemia, bradicardia, níveis elevados de lítio. Morte súbita cardíaca possível.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam intervalo QT, mas por mecanismos distintos: Amitriptilina bloqueia canais hERG (IKr) com IC50 ~3-10 μM, prolongando QTc em 15-20 ms. Lítio não bloqueia hERG diretamente, mas pode prolongar QT por depleção de potássio intracelular (compete com K+ na Na+/K+-ATPase) e por efeito indireto na repolarização. Lítio isoladamente prolonga QTc em 5-10 ms, mas o efeito é imprevisível e dose-dependente. Combinação: risco aditivo, especialmente em toxicidade por lítio (níveis >1.5 mEq/L). Casos de torsades de pointes relatados com lítio + tricíclicos.
📋Conduta Clinica
Evitar associação se possível. Se indispensável (ex: transtorno bipolar com depressão): ECG basal com QTc. Manter litemia entre 0.6-0.8 mEq/L (evitar >1.0). Manter K+ ≥4.0 mEq/L e Mg2+ ≥2.0 mg/dL. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Dose máxima de amitriptilina: 75-100 mg/dia. Hidratação adequada para evitar toxicidade por lítio.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, semanal no primeiro mês, depois mensal. Litemia semanal até estabilização, depois mensal. Eletrólitos (Na+, K+, Mg2+, Ca2+) e função renal (creatinina, TFG) a cada 1-3 meses. Sinais de toxicidade por lítio (tremor, náusea, diarreia).
↺Alternativas
Substituir amitriptilina por bupropiona ou ISRS (exceto citalopram/escitalopram) para depressão. Se lítio for para potencialização, considerar antipsicótico atípico (ex: quetiapina, mas monitorar QT).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Stockley's Drug Interactions 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Lítio?
A combinação de Amitriptilina com Lítio apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500 ms com risco de torsades de pointes (raro, mas grave). Risco aumentado em idosos, hipocalemia, bradicardia, níveis elevados de lítio. Morte súbita cardíaca possível. Evitar associação se possível. Se indispensável (ex: transtorno bipolar com depressão): ECG basal com QTc. Manter litemia entre 0.6-0.8 mEq/L (evitar >1.0). Manter K+ ≥4.0 mEq/L e Mg2+ ≥2.0 mg/dL. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms. Dose máxima de amitriptilina: 75-100 mg/dia. Hidratação adequada para evitar toxicidade por lítio.
Amitriptilina e Lítio interagem?
Sim, Amitriptilina e Lítio possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt, mas por mecanismos distintos: amitriptilina bloqueia canais herg (ikr) com ic50 ~3-10 μm, prolongando qtc em 15-20 ms. lítio não bloqueia herg diretamente, mas pode prolongar qt por depleção de potássio intracelular (compete com k+ na na+/k+-atpase) e por efeito indireto na repolarização. lítio isoladamente prolonga qtc em 5-10 ms, mas o efeito é imprevisível e dose-dependente. combinação: risco aditivo, especialmente em toxicidade por lítio (níveis >1.5 meq/l). casos de torsades de pointes relatados com lítio + tricíclicos.. A conduta recomendada é: evitar associação se possível. se indispensável (ex: transtorno bipolar com depressão): ecg basal com qtc. manter litemia entre 0.6-0.8 meq/l (evitar >1.0). manter k+ ≥4.0 meq/l e mg2+ ≥2.0 mg/dl. suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms. dose máxima de amitriptilina: 75-100 mg/dia. hidratação adequada para evitar toxicidade por lítio..
Qual o risco de Amitriptilina com Lítio?
O risco da associação Amitriptilina + Lítio é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500 ms com risco de torsades de pointes (raro, mas grave). Risco aumentado em idosos, hipocalemia, bradicardia, níveis elevados de lítio. Morte súbita cardíaca possível. Monitorar: ecg com qtc basal, semanal no primeiro mês, depois mensal. litemia semanal até estabilização, depois mensal. eletrólitos (na+, k+, mg2+, ca2+) e função renal (creatinina, tfg) a cada 1-3 meses. sinais de toxicidade por lítio (tremor, náusea, diarreia)..
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Atualizado em junho/2026
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