Amitriptilina + Ibrutinibe
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (incidência ~2-5% em pacientes oncológicos com fatores de risco) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com doença cardiovascular prévia, distúrbios eletrolíticos ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Amitriptilina inibe canais hERG (IKr) com IC50 ~3-10 μM. Ibrutinibe bloqueia hERG com IC50 ~0,5-2 μM, sendo um inibidor mais potente. Além disso, ibrutinibe pode inibir CYP2D6 (via metabólito PCI-45227), aumentando a exposição à amitriptilina (substrato da CYP2D6) em 20-40%, o que potencializa o efeito pró-arrítmico. A combinação pode prolongar o QTc em 40-70 ms.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: depressão grave em paciente com LLC refratária): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar amitriptilina em dose baixa (10-25 mg/dia) e titular lentamente; 4) ECG após 48-72h e semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender se QTc >500 ms ou arritmia ventricular.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 48-72h após início, semanalmente por 4 semanas, depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na mesma frequência. Monitorar sintomas de arritmia. Considerar Holter se QTc >480 ms.
↺Alternativas
Substituir amitriptilina por antidepressivo sem efeito QT (ex: escitalopram, sertralina) ou ibrutinibe por inibidor de BTK de segunda geração com menor risco QT (ex: acalabrutinibe, zanubrutinibe). Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024; FDA Label Ibrutinibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Ibrutinibe?
A combinação de Amitriptilina com Ibrutinibe apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (incidência ~2-5% em pacientes oncológicos com fatores de risco) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com doença cardiovascular prévia, distúrbios eletrolíticos ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Evitar associação. Se indispensável (ex: depressão grave em paciente com LLC refratária): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Iniciar amitriptilina em dose baixa (10-25 mg/dia) e titular lentamente; 4) ECG após 48-72h e semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender se QTc >500 ms ou arritmia ventricular.
Amitriptilina e Ibrutinibe interagem?
Sim, Amitriptilina e Ibrutinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. amitriptilina inibe canais herg (ikr) com ic50 ~3-10 μm. ibrutinibe bloqueia herg com ic50 ~0,5-2 μm, sendo um inibidor mais potente. além disso, ibrutinibe pode inibir cyp2d6 (via metabólito pci-45227), aumentando a exposição à amitriptilina (substrato da cyp2d6) em 20-40%, o que potencializa o efeito pró-arrítmico. a combinação pode prolongar o qtc em 40-70 ms.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: depressão grave em paciente com llc refratária): 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) iniciar amitriptilina em dose baixa (10-25 mg/dia) e titular lentamente; 4) ecg após 48-72h e semanalmente no primeiro mês; 5) suspender se qtc >500 ms ou arritmia ventricular..
Qual o risco de Amitriptilina com Ibrutinibe?
O risco da associação Amitriptilina + Ibrutinibe é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (incidência ~2-5% em pacientes oncológicos com fatores de risco) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com doença cardiovascular prévia, distúrbios eletrolíticos ou uso concomitante de outros fármacos que prolongam QT. Monitorar: ecg com qtc basal, 48-72h após início, semanalmente por 4 semanas, depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na mesma frequência. monitorar sintomas de arritmia. considerar holter se qtc >480 ms..
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Atualizado em junho/2026
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