Amitriptilina + Haloperidol
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc (Bazett) > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope, palpitações e morte súbita cardíaca. Pode ocorrer mesmo com doses terapêuticas em pacientes suscetíveis.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por inibição do canal de potássio hERG (IKr), responsável pela corrente retificadora rápida (IKr) na fase 3 de repolarização ventricular. Amitriptilina tem IC50 para hERG de ~3-10 μM, e haloperidol de ~0,1-1 μM (concentrações terapêuticas podem se aproximar desses valores, especialmente em doses altas ou metabolizadores lentos). O efeito aditivo no prolongamento do QTc aumenta o risco de torsades de pointes (TdP). O risco é maior com doses elevadas, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, sexo feminino, cardiopatia estrutural ou síndrome do QT longo congênito. A magnitude do prolongamento pode exceder 500 ms, ponto de corte para risco significativo de TdP.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: realizar ECG basal e após 24-48h do início ou aumento de dose. Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). Usar a menor dose eficaz de ambos (ex: amitriptilina ≤ 50 mg/dia, haloperidol ≤ 2 mg/dia). Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores do metabolismo (ex: CYP2D6 para haloperidol, CYP2C19/2D6 para amitriptilina). Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
🔍O que monitorar
ECG com cálculo de QTc (fórmula de Bazett ou Fridericia) basal, após 24-48h, e depois mensalmente ou a cada ajuste de dose. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basais e semanalmente no primeiro mês. Monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. Em pacientes com risco adicional (idosos, cardiopatas), considerar Holter 24h se sintomas.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa com menor risco de prolongamento QT: para depressão, considerar sertralina ou citalopram (risco menor que amitriptilina, mas ainda monitorar); para psicose/agitação, considerar antipsicótico atípico com baixo risco QT como aripiprazol ou lurasidona (consultar CredibleMeds).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004;350(10):1013-1022.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Haloperidol?
A combinação de Amitriptilina com Haloperidol apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc (Bazett) > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope, palpitações e morte súbita cardíaca. Pode ocorrer mesmo com doses terapêuticas em pacientes suscetíveis. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável: realizar ECG basal e após 24-48h do início ou aumento de dose. Manter K+ sérico > 4,0 mEq/L e Mg2+ > 2,0 mg/dL (suplementar se necessário). Usar a menor dose eficaz de ambos (ex: amitriptilina ≤ 50 mg/dia, haloperidol ≤ 2 mg/dia). Evitar outros fármacos que prolongam QT ou inibidores do metabolismo (ex: CYP2D6 para haloperidol, CYP2C19/2D6 para amitriptilina). Se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar.
Amitriptilina e Haloperidol interagem?
Sim, Amitriptilina e Haloperidol possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por inibição do canal de potássio herg (ikr), responsável pela corrente retificadora rápida (ikr) na fase 3 de repolarização ventricular. amitriptilina tem ic50 para herg de ~3-10 μm, e haloperidol de ~0,1-1 μm (concentrações terapêuticas podem se aproximar desses valores, especialmente em doses altas ou metabolizadores lentos). o efeito aditivo no prolongamento do qtc aumenta o risco de torsades de pointes (tdp). o risco é maior com doses elevadas, bradicardia, hipocalemia, hipomagnesemia, sexo feminino, cardiopatia estrutural ou síndrome do qt longo congênito. a magnitude do prolongamento pode exceder 500 ms, ponto de corte para risco significativo de tdp.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável: realizar ecg basal e após 24-48h do início ou aumento de dose. manter k+ sérico > 4,0 meq/l e mg2+ > 2,0 mg/dl (suplementar se necessário). usar a menor dose eficaz de ambos (ex: amitriptilina ≤ 50 mg/dia, haloperidol ≤ 2 mg/dia). evitar outros fármacos que prolongam qt ou inibidores do metabolismo (ex: cyp2d6 para haloperidol, cyp2c19/2d6 para amitriptilina). se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms, suspender um dos fármacos e reavaliar..
Qual o risco de Amitriptilina com Haloperidol?
O risco da associação Amitriptilina + Haloperidol é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc (Bazett) > 500 ms ou aumento > 60 ms do basal, com risco de torsades de pointes, síncope, palpitações e morte súbita cardíaca. Pode ocorrer mesmo com doses terapêuticas em pacientes suscetíveis. Monitorar: ecg com cálculo de qtc (fórmula de bazett ou fridericia) basal, após 24-48h, e depois mensalmente ou a cada ajuste de dose. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basais e semanalmente no primeiro mês. monitorar sinais de arritmia: palpitações, síncope, tontura. em pacientes com risco adicional (idosos, cardiopatas), considerar holter 24h se sintomas..
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Atualizado em junho/2026
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