Amitriptilina + Domperidona
⚠O que acontece
Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (incidência ~1-3% em pacientes com fatores de risco) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou insuficiência cardíaca.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Amitriptilina inibe canais hERG (IKr) com IC50 ~3-10 μM. Domperidona bloqueia hERG com IC50 ~0,5-2 μM, sendo um inibidor moderado a potente. A combinação pode prolongar o QTc em 30-60 ms. Além disso, domperidona é substrato da CYP3A4, e amitriptilina pode inibir fracamente essa via, aumentando a exposição à domperidona em 10-20%, o que potencializa o efeito pró-arrítmico.
📋Conduta Clinica
Evitar associação. Se indispensável (ex: gastroparesia grave com depressão refratária): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar menor dose de domperidona (10 mg até 3x/dia) e amitriptilina (10-25 mg/dia); 4) ECG após 48-72h e semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender se QTc >500 ms ou arritmia ventricular.
🔍O que monitorar
ECG com QTc basal, 48-72h após início, semanalmente por 4 semanas, depois mensalmente. Eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) na mesma frequência. Monitorar sintomas de arritmia. Considerar Holter se QTc >480 ms.
↺Alternativas
Substituir domperidona por procinético sem efeito QT (ex: metoclopramida, eritromicina com cautela) ou amitriptilina por antidepressivo sem efeito QT (ex: sertralina, citalopram ≤40 mg/dia). Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; EMA Domperidone Safety Review; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Domperidona?
A combinação de Amitriptilina com Domperidona apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (incidência ~1-3% em pacientes com fatores de risco) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou insuficiência cardíaca. Evitar associação. Se indispensável (ex: gastroparesia grave com depressão refratária): 1) ECG basal com QTc; 2) Corrigir K+ ≥4,0 mEq/L e Mg2+ ≥2,0 mg/dL; 3) Usar menor dose de domperidona (10 mg até 3x/dia) e amitriptilina (10-25 mg/dia); 4) ECG após 48-72h e semanalmente no primeiro mês; 5) Suspender se QTc >500 ms ou arritmia ventricular.
Amitriptilina e Domperidona interagem?
Sim, Amitriptilina e Domperidona possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. amitriptilina inibe canais herg (ikr) com ic50 ~3-10 μm. domperidona bloqueia herg com ic50 ~0,5-2 μm, sendo um inibidor moderado a potente. a combinação pode prolongar o qtc em 30-60 ms. além disso, domperidona é substrato da cyp3a4, e amitriptilina pode inibir fracamente essa via, aumentando a exposição à domperidona em 10-20%, o que potencializa o efeito pró-arrítmico.. A conduta recomendada é: evitar associação. se indispensável (ex: gastroparesia grave com depressão refratária): 1) ecg basal com qtc; 2) corrigir k+ ≥4,0 meq/l e mg2+ ≥2,0 mg/dl; 3) usar menor dose de domperidona (10 mg até 3x/dia) e amitriptilina (10-25 mg/dia); 4) ecg após 48-72h e semanalmente no primeiro mês; 5) suspender se qtc >500 ms ou arritmia ventricular..
Qual o risco de Amitriptilina com Domperidona?
O risco da associação Amitriptilina + Domperidona é classificado como GRAVE. Prolongamento do intervalo QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal, com risco de Torsades de Pointes (incidência ~1-3% em pacientes com fatores de risco) e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou insuficiência cardíaca. Monitorar: ecg com qtc basal, 48-72h após início, semanalmente por 4 semanas, depois mensalmente. eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) na mesma frequência. monitorar sintomas de arritmia. considerar holter se qtc >480 ms..
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Atualizado em junho/2026
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