Amitriptilina + Clozapina
⚠O que acontece
Prolongamento QTc >500 ms com risco de torsades de pointes (incidência 0.5-1% com combinação) e morte súbita cardíaca. Risco maior em mulheres, idosos, hipocalemia, bradicardia.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam intervalo QT por bloqueio de canais hERG (IKr). Amitriptilina: IC50 para hERG ~3-10 μM, prolonga QTc em média 15-20 ms em doses terapêuticas. Clozapina: bloqueio dose-dependente, QTc prolongado em 10-15 ms, com casos de torsades de pointes relatados. Efeito aditivo na repolarização ventricular, risco aumentado exponencialmente com QTc >500 ms.
📋Conduta Clinica
Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: depressão psicótica refratária): realizar ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ ≥4.0 mEq/L e Mg2+ ≥2.0 mg/dL. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal. Dose máxima de amitriptilina 75 mg/dia, clozapina conforme nível sérico (350-600 ng/mL).
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia ou Framingham), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 1-2 semanas inicialmente, sinais de arritmia (palpitações, síncope). Holter 24h se QTc limítrofe.
↺Alternativas
Substituir amitriptilina por ISRS (exceto citalopram/escitalopram) ou mirtazapina. Se clozapina insubstituível, considerar ECT para depressão.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; ACC/AHA Guidelines on QT Prolongation 2023
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amitriptilina com Clozapina?
A combinação de Amitriptilina com Clozapina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento QTc >500 ms com risco de torsades de pointes (incidência 0.5-1% com combinação) e morte súbita cardíaca. Risco maior em mulheres, idosos, hipocalemia, bradicardia. Evitar associação sempre que possível. Se indispensável (ex: depressão psicótica refratária): realizar ECG basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. Manter K+ ≥4.0 mEq/L e Mg2+ ≥2.0 mg/dL. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms do basal. Dose máxima de amitriptilina 75 mg/dia, clozapina conforme nível sérico (350-600 ng/mL).
Amitriptilina e Clozapina interagem?
Sim, Amitriptilina e Clozapina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam intervalo qt por bloqueio de canais herg (ikr). amitriptilina: ic50 para herg ~3-10 μm, prolonga qtc em média 15-20 ms em doses terapêuticas. clozapina: bloqueio dose-dependente, qtc prolongado em 10-15 ms, com casos de torsades de pointes relatados. efeito aditivo na repolarização ventricular, risco aumentado exponencialmente com qtc >500 ms.. A conduta recomendada é: evitar associação sempre que possível. se indispensável (ex: depressão psicótica refratária): realizar ecg basal e semanal no primeiro mês, depois mensal. manter k+ ≥4.0 meq/l e mg2+ ≥2.0 mg/dl. suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms do basal. dose máxima de amitriptilina 75 mg/dia, clozapina conforme nível sérico (350-600 ng/ml)..
Qual o risco de Amitriptilina com Clozapina?
O risco da associação Amitriptilina + Clozapina é classificado como GRAVE. Prolongamento QTc >500 ms com risco de torsades de pointes (incidência 0.5-1% com combinação) e morte súbita cardíaca. Risco maior em mulheres, idosos, hipocalemia, bradicardia. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia ou framingham), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 1-2 semanas inicialmente, sinais de arritmia (palpitações, síncope). holter 24h se qtc limítrofe..
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Atualizado em junho/2026
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