Amiodarona + Warfarina
⚠O que acontece
Aumento significativo do INR e risco de sangramento grave (hematoma, hemorragia gastrointestinal, AVC hemorrágico). O efeito pode persistir por semanas após a suspensão da amiodarona.
⚙Mecanismo
Inibição potente do metabolismo da warfarina. A amiodarona inibe CYP2C9 (principal via do S-enantiômero, 5 vezes mais potente) e CYP3A4 (via do R-enantiômero). O efeito é dose-dependente: amiodarona 200 mg/dia reduz o clearance da warfarina em ~25%; 400 mg/dia reduz em ~40%. O efeito máximo ocorre em 2-7 semanas devido à meia-vida longa da amiodarona.
📋Conduta Clinica
Se a associação for iniciada: 1) Reduzir empiricamente a dose da warfarina em 30-50% no início da amiodarona. 2) Monitorar INR a cada 3-4 dias na primeira semana, depois semanalmente por 4-6 semanas até estabilização. 3) Ajustar dose da warfarina conforme INR alvo. Se a amiodarona for suspensa, aumentar gradualmente a warfarina com monitoramento frequente do INR.
🔍O que monitorar
INR frequente (idealmente diário nos primeiros dias, depois semanal). Sinais de sangramento (petéquias, equimoses, sangramento gengival, melena). Hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento.
↺Alternativas
Substituir a warfarina por anticoagulante oral direto (DOAC) que não sofra interação clinicamente relevante com amiodarona: apixabana, edoxabana ou rivaroxabana (a amiodarona é inibidora fraca da P-gp; dabigatrana pode ter interação leve, mas é considerada segura na maioria dos casos).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table (Amiodarona: inibidor CYP2C9, 3A4); Micromedex 2024 (Major); UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Warfarina?
A combinação de Amiodarona com Warfarina apresenta interação de gravidade grave. Aumento significativo do INR e risco de sangramento grave (hematoma, hemorragia gastrointestinal, AVC hemorrágico). O efeito pode persistir por semanas após a suspensão da amiodarona. Se a associação for iniciada: 1) Reduzir empiricamente a dose da warfarina em 30-50% no início da amiodarona. 2) Monitorar INR a cada 3-4 dias na primeira semana, depois semanalmente por 4-6 semanas até estabilização. 3) Ajustar dose da warfarina conforme INR alvo. Se a amiodarona for suspensa, aumentar gradualmente a warfarina com monitoramento frequente do INR.
Amiodarona e Warfarina interagem?
Sim, Amiodarona e Warfarina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve inibição potente do metabolismo da warfarina. a amiodarona inibe cyp2c9 (principal via do s-enantiômero, 5 vezes mais potente) e cyp3a4 (via do r-enantiômero). o efeito é dose-dependente: amiodarona 200 mg/dia reduz o clearance da warfarina em ~25%; 400 mg/dia reduz em ~40%. o efeito máximo ocorre em 2-7 semanas devido à meia-vida longa da amiodarona.. A conduta recomendada é: se a associação for iniciada: 1) reduzir empiricamente a dose da warfarina em 30-50% no início da amiodarona. 2) monitorar inr a cada 3-4 dias na primeira semana, depois semanalmente por 4-6 semanas até estabilização. 3) ajustar dose da warfarina conforme inr alvo. se a amiodarona for suspensa, aumentar gradualmente a warfarina com monitoramento frequente do inr..
Qual o risco de Amiodarona com Warfarina?
O risco da associação Amiodarona + Warfarina é classificado como GRAVE. Aumento significativo do INR e risco de sangramento grave (hematoma, hemorragia gastrointestinal, AVC hemorrágico). O efeito pode persistir por semanas após a suspensão da amiodarona. Monitorar: inr frequente (idealmente diário nos primeiros dias, depois semanal). sinais de sangramento (petéquias, equimoses, sangramento gengival, melena). hemoglobina/hematócrito se suspeita de sangramento..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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