Amiodarona + Verapamil
⚠O que acontece
Risco elevado de bradicardia sinusal sintomática, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, assistolia, e taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes) devido ao prolongamento excessivo do intervalo QTc (>500 ms), podendo levar a síncope e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Esta interação é multifatorial e grave: 1) Farmacocinética: Amiodarona inibe a CYP3A4, principal via de metabolismo do Verapamil, aumentando seus níveis plasmáticos. 2) Farmacodinâmica: Ambos os fármacos têm efeitos cronotrópicos e dromotrópicos negativos (bradicardia, bloqueio AV) e prolongam o intervalo QT por inibição dos canais de potássio IKr (hERG). O efeito combinado é sinérgico e imprevisível, com alto risco de bradicardia grave, bloqueio AV de alto grau e torsades de pointes.
📋Conduta Clinica
A coadministração é contraindicada devido ao risco de arritmias graves e fatais. Se ambos os fármacos forem considerados essenciais, a decisão deve ser tomada por um cardiologista experiente, com monitorização cardíaca contínua em ambiente hospitalar.
🔍O que monitorar
Se a coadministração for inevitável, realizar ECG basal e monitorização contínua do intervalo QTc. Manter níveis séricos de potássio > 4,0 mEq/L e magnésio > 2,0 mg/dL. Monitorar sinais vitais e sintomas de bradicardia ou síncope.
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por uma alternativa sem efeito significativo no intervalo QT ou na condução AV. Para controle de frequência, betabloqueadores (como Metoprolol ou Carvedilol) podem ser usados com cautela, mas também apresentam risco aditivo de bradicardia e bloqueio AV. Para antiarrítmicos, considerar alternativas como Sotalol (também prolonga QT) ou Dronedarona (contraindicada com Amiodarona). A escolha deve ser altamente individualizada.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; Flockhart Drug Interactions Table
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Verapamil?
A combinação de Amiodarona com Verapamil apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de bradicardia sinusal sintomática, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, assistolia, e taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes) devido ao prolongamento excessivo do intervalo QTc (>500 ms), podendo levar a síncope e morte súbita cardíaca. A coadministração é contraindicada devido ao risco de arritmias graves e fatais. Se ambos os fármacos forem considerados essenciais, a decisão deve ser tomada por um cardiologista experiente, com monitorização cardíaca contínua em ambiente hospitalar.
Amiodarona e Verapamil interagem?
Sim, Amiodarona e Verapamil possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve esta interação é multifatorial e grave: 1) farmacocinética: amiodarona inibe a cyp3a4, principal via de metabolismo do verapamil, aumentando seus níveis plasmáticos. 2) farmacodinâmica: ambos os fármacos têm efeitos cronotrópicos e dromotrópicos negativos (bradicardia, bloqueio av) e prolongam o intervalo qt por inibição dos canais de potássio ikr (herg). o efeito combinado é sinérgico e imprevisível, com alto risco de bradicardia grave, bloqueio av de alto grau e torsades de pointes.. A conduta recomendada é: a coadministração é contraindicada devido ao risco de arritmias graves e fatais. se ambos os fármacos forem considerados essenciais, a decisão deve ser tomada por um cardiologista experiente, com monitorização cardíaca contínua em ambiente hospitalar..
Qual o risco de Amiodarona com Verapamil?
O risco da associação Amiodarona + Verapamil é classificado como GRAVE. Risco elevado de bradicardia sinusal sintomática, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, assistolia, e taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes) devido ao prolongamento excessivo do intervalo QTc (>500 ms), podendo levar a síncope e morte súbita cardíaca. Monitorar: se a coadministração for inevitável, realizar ecg basal e monitorização contínua do intervalo qtc. manter níveis séricos de potássio > 4,0 meq/l e magnésio > 2,0 mg/dl. monitorar sinais vitais e sintomas de bradicardia ou síncope..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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