Amiodarona + Tamoxifeno
⚠O que acontece
Risco de prolongamento do QTc > 500ms, Torsades de Pointes e morte súbita, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade avançada, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos). A longa meia-vida da Amiodarona perpetua o risco.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos bloqueiam canais IKr (hERG). Tamoxifeno prolonga QTc de forma dose-dependente (aumento médio de 5-10ms em doses padrão, mas pode exceder 20ms em altas doses ou com inibidores). Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando níveis de Tamoxifeno e potencializando seu efeito no QT. Risco sinérgico de arritmias ventriculares.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se inevitável: 1) ECG basal e monitoramento seriado (semanal no primeiro mês, depois mensal). 2) Suspender se QTc > 500ms ou aumento > 60ms. 3) Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 4) Evitar outros fármacos que prolonguem QT. 5) Usar a menor dose possível de Tamoxifeno (20mg/dia padrão; evitar doses maiores).
🔍O que monitorar
ECG com QTc (fórmula de Fridericia), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) a cada 1-2 semanas inicialmente, sinais de arritmia (síncope, palpitações).
↺Alternativas
Substituir Amiodarona por antiarrítmico sem efeito no QT (ex: Mexiletina, Propafenona se função ventricular preservada). Para Tamoxifeno, considerar inibidores de aromatase (Anastrozol, Letrozol) em pós-menopausa, que não prolongam QT. Consultar CredibleMeds.org para lista atualizada de fármacos com risco de QT.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Label Tamoxifeno; Grouthier V et al. Europace 2018
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Tamoxifeno?
A combinação de Amiodarona com Tamoxifeno apresenta interação de gravidade grave. Risco de prolongamento do QTc > 500ms, Torsades de Pointes e morte súbita, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade avançada, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos). A longa meia-vida da Amiodarona perpetua o risco. Evitar a associação. Se inevitável: 1) ECG basal e monitoramento seriado (semanal no primeiro mês, depois mensal). 2) Suspender se QTc > 500ms ou aumento > 60ms. 3) Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 4) Evitar outros fármacos que prolonguem QT. 5) Usar a menor dose possível de Tamoxifeno (20mg/dia padrão; evitar doses maiores).
Amiodarona e Tamoxifeno interagem?
Sim, Amiodarona e Tamoxifeno possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos bloqueiam canais ikr (herg). tamoxifeno prolonga qtc de forma dose-dependente (aumento médio de 5-10ms em doses padrão, mas pode exceder 20ms em altas doses ou com inibidores). amiodarona inibe cyp3a4, aumentando níveis de tamoxifeno e potencializando seu efeito no qt. risco sinérgico de arritmias ventriculares.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se inevitável: 1) ecg basal e monitoramento seriado (semanal no primeiro mês, depois mensal). 2) suspender se qtc > 500ms ou aumento > 60ms. 3) manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. 4) evitar outros fármacos que prolonguem qt. 5) usar a menor dose possível de tamoxifeno (20mg/dia padrão; evitar doses maiores)..
Qual o risco de Amiodarona com Tamoxifeno?
O risco da associação Amiodarona + Tamoxifeno é classificado como GRAVE. Risco de prolongamento do QTc > 500ms, Torsades de Pointes e morte súbita, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais (sexo feminino, idade avançada, cardiopatia estrutural, distúrbios eletrolíticos). A longa meia-vida da Amiodarona perpetua o risco. Monitorar: ecg com qtc (fórmula de fridericia), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) a cada 1-2 semanas inicialmente, sinais de arritmia (síncope, palpitações)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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