Amiodarona + Sunitinibe
⚠O que acontece
Alto risco de prolongamento do QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, podendo precipitar Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. O risco é aumentado pela meia-vida extremamente longa da Amiodarona (até 100 dias), fazendo com que a interação persista por meses após sua suspensão.
⚙Mecanismo
Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QT. Ambos bloqueiam canais de potássio IKr (hERG), retardando a repolarização ventricular. Amiodarona inibe fracamente CYP3A4, principal via de metabolização do Sunitinibe, podendo aumentar sua exposição em 20-40%, potencializando ainda mais o risco de cardiotoxicidade.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente indispensável: 1) Obter ECG basal e repetir após 48-72h do início e semanalmente no primeiro mês. 2) Suspender imediatamente se QTc > 500ms ou aumento > 60ms. 3) Manter rigorosamente K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 4) Corrigir outros fatores de risco (hipocalcemia, bradicardia).
🔍O que monitorar
ECG seriado com medida precisa do QTc (fórmula de Fridericia preferível), eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+ iônico) a cada 48-72h inicialmente, sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir Amiodarona por antiarrítmico sem efeito no QT (ex: Sotalol é contraindicado; considerar Mexiletina ou ablação). Para Sunitinibe, verificar se há alternativa oncológica sem risco de prolongamento de QT (consultar lista atualizada em CredibleMeds.org).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; FDA Label Sunitinibe
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Sunitinibe?
A combinação de Amiodarona com Sunitinibe apresenta interação de gravidade grave. Alto risco de prolongamento do QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, podendo precipitar Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. O risco é aumentado pela meia-vida extremamente longa da Amiodarona (até 100 dias), fazendo com que a interação persista por meses após sua suspensão. Evitar a associação sempre que possível. Se o uso concomitante for absolutamente indispensável: 1) Obter ECG basal e repetir após 48-72h do início e semanalmente no primeiro mês. 2) Suspender imediatamente se QTc > 500ms ou aumento > 60ms. 3) Manter rigorosamente K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. 4) Corrigir outros fatores de risco (hipocalcemia, bradicardia).
Amiodarona e Sunitinibe interagem?
Sim, Amiodarona e Sunitinibe possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve efeito aditivo no prolongamento do intervalo qt. ambos bloqueiam canais de potássio ikr (herg), retardando a repolarização ventricular. amiodarona inibe fracamente cyp3a4, principal via de metabolização do sunitinibe, podendo aumentar sua exposição em 20-40%, potencializando ainda mais o risco de cardiotoxicidade.. A conduta recomendada é: evitar a associação sempre que possível. se o uso concomitante for absolutamente indispensável: 1) obter ecg basal e repetir após 48-72h do início e semanalmente no primeiro mês. 2) suspender imediatamente se qtc > 500ms ou aumento > 60ms. 3) manter rigorosamente k+ sérico ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. 4) corrigir outros fatores de risco (hipocalcemia, bradicardia)..
Qual o risco de Amiodarona com Sunitinibe?
O risco da associação Amiodarona + Sunitinibe é classificado como GRAVE. Alto risco de prolongamento do QTc > 500ms ou aumento > 60ms da linha de base, podendo precipitar Torsades de Pointes e morte súbita cardíaca. O risco é aumentado pela meia-vida extremamente longa da Amiodarona (até 100 dias), fazendo com que a interação persista por meses após sua suspensão. Monitorar: ecg seriado com medida precisa do qtc (fórmula de fridericia preferível), eletrólitos (k+, mg2+, ca2+ iônico) a cada 48-72h inicialmente, sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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