Amiodarona + Nortriptilina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou cardiopatia estrutural.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais hERG (IKr), resultando em efeito aditivo na repolarização ventricular. A amiodarona inibe fracamente a CYP2D6, mas o principal mecanismo de interação é farmacodinâmico, com risco independente de concentração plasmática de nortriptilina.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se indispensável, realizar ECG basal e seriado (semanal no primeiro mês, depois mensal). Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Limitar dose de nortriptilina a 75 mg/dia e monitorar níveis séricos (alvo: 50-150 ng/mL).
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início e após 24-48h de cada ajuste de dose; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) basais e após 1 semana; sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT, como sertralina ou citalopram (este com cautela em doses ≤ 40 mg/dia) para o antidepressivo, ou considerar ablação/cardioversão para controle do ritmo sem amiodarona. Consultar lista atualizada em CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Nortriptilina?
A combinação de Amiodarona com Nortriptilina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou cardiopatia estrutural. Evitar a associação. Se indispensável, realizar ECG basal e seriado (semanal no primeiro mês, depois mensal). Manter K+ sérico ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Limitar dose de nortriptilina a 75 mg/dia e monitorar níveis séricos (alvo: 50-150 ng/mL).
Amiodarona e Nortriptilina interagem?
Sim, Amiodarona e Nortriptilina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais herg (ikr), resultando em efeito aditivo na repolarização ventricular. a amiodarona inibe fracamente a cyp2d6, mas o principal mecanismo de interação é farmacodinâmico, com risco independente de concentração plasmática de nortriptilina.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável, realizar ecg basal e seriado (semanal no primeiro mês, depois mensal). manter k+ sérico ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. limitar dose de nortriptilina a 75 mg/dia e monitorar níveis séricos (alvo: 50-150 ng/ml)..
Qual o risco de Amiodarona com Nortriptilina?
O risco da associação Amiodarona + Nortriptilina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms em relação ao basal, com risco de torsades de pointes e morte súbita cardíaca. Risco aumentado em pacientes com distúrbios eletrolíticos, bradicardia ou cardiopatia estrutural. Monitorar: ecg com qtc antes do início e após 24-48h de cada ajuste de dose; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) basais e após 1 semana; sinais clínicos de arritmia (palpitações, síncope)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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