Amiodarona + Ivabradina
⚠O que acontece
Risco elevado de bradicardia sinusal grave (<40 bpm), prolongamento do QTc (>500 ms) e Torsades de Pointes, especialmente em pacientes com disfunção renal ou hepática.
⚙Mecanismo
Interação dupla: 1) Amiodarona inibe a CYP3A4, principal via de metabolismo da Ivabradina, podendo aumentar sua concentração plasmática em 2-3 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva. 2) Ambos os fármacos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais IKr (hERG), com efeito aditivo na repolarização ventricular.
📋Conduta Clinica
A coadministração é contraindicada. Se o uso for inevitável, a dose inicial de Ivabradina deve ser de 2,5 mg duas vezes ao dia, com ECG basal e monitoramento contínuo. A frequência cardíaca em repouso não deve ser inferior a 50 bpm. Suspender se QTc > 500 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc e frequência cardíaca antes do início, 2-4 horas após a primeira dose e semanalmente no primeiro mês. Monitorar eletrólitos (K+, Mg2+).
↺Alternativas
Substituir a Ivabradina por um betabloqueador (ex: Bisoprolol) para controle da frequência cardíaca, ou substituir a Amiodarona por um antiarrítmico sem efeito no QT e com menor inibição da CYP3A4, como o Sotalol (com cautela pelo risco de QT).
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; bula do Procoralan (Ivabradina)
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Ivabradina?
A combinação de Amiodarona com Ivabradina apresenta interação de gravidade grave. Risco elevado de bradicardia sinusal grave (<40 bpm), prolongamento do QTc (>500 ms) e Torsades de Pointes, especialmente em pacientes com disfunção renal ou hepática. A coadministração é contraindicada. Se o uso for inevitável, a dose inicial de Ivabradina deve ser de 2,5 mg duas vezes ao dia, com ECG basal e monitoramento contínuo. A frequência cardíaca em repouso não deve ser inferior a 50 bpm. Suspender se QTc > 500 ms.
Amiodarona e Ivabradina interagem?
Sim, Amiodarona e Ivabradina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve interação dupla: 1) amiodarona inibe a cyp3a4, principal via de metabolismo da ivabradina, podendo aumentar sua concentração plasmática em 2-3 vezes, elevando o risco de bradicardia excessiva. 2) ambos os fármacos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais ikr (herg), com efeito aditivo na repolarização ventricular.. A conduta recomendada é: a coadministração é contraindicada. se o uso for inevitável, a dose inicial de ivabradina deve ser de 2,5 mg duas vezes ao dia, com ecg basal e monitoramento contínuo. a frequência cardíaca em repouso não deve ser inferior a 50 bpm. suspender se qtc > 500 ms..
Qual o risco de Amiodarona com Ivabradina?
O risco da associação Amiodarona + Ivabradina é classificado como GRAVE. Risco elevado de bradicardia sinusal grave (<40 bpm), prolongamento do QTc (>500 ms) e Torsades de Pointes, especialmente em pacientes com disfunção renal ou hepática. Monitorar: ecg com qtc e frequência cardíaca antes do início, 2-4 horas após a primeira dose e semanalmente no primeiro mês. monitorar eletrólitos (k+, mg2+)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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