Amiodarona + Efavirenz
⚠O que acontece
Prolongamento aditivo do QTc, frequentemente excedendo 500 ms, com risco elevado de torsades de pointes (especialmente em pacientes com polimorfismos genéticos de canais iônicos ou distúrbios eletrolíticos) e morte súbita cardíaca.
⚙Mecanismo
Amiodarona bloqueia o canal hERG (IKr) com IC50 de ~1 µM. Efavirenz também bloqueia IKr, com IC50 de ~12 µM, e inibe a corrente de potássio IKs. O efeito aditivo no bloqueio dos canais de potássio cardíacos prolonga significativamente a repolarização ventricular e o intervalo QTc.
📋Conduta Clinica
EVITAR a associação. Se indispensável: ECG basal e a cada 24-48h; manter K+ >4,5 mEq/L e Mg2+ >2,5 mg/dL; reduzir dose de Efavirenz para 400 mg/dia; evitar outros fármacos que prolongam QT; telemetria se QTc basal >450 ms. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início e a cada 24-48h; eletrólitos (K+, Mg2+, Ca2+) diariamente; telemetria cardíaca se QTc basal >450 ms; sinais de arritmia; função hepática semanalmente.
↺Alternativas
Substituir Efavirenz por dolutegravir ou bictegravir (sem efeito no QTc). Substituir Amiodarona por propafenona ou ablação, se viável.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; WHO HIV Drug Interaction Database 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Efavirenz?
A combinação de Amiodarona com Efavirenz apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento aditivo do QTc, frequentemente excedendo 500 ms, com risco elevado de torsades de pointes (especialmente em pacientes com polimorfismos genéticos de canais iônicos ou distúrbios eletrolíticos) e morte súbita cardíaca. EVITAR a associação. Se indispensável: ECG basal e a cada 24-48h; manter K+ >4,5 mEq/L e Mg2+ >2,5 mg/dL; reduzir dose de Efavirenz para 400 mg/dia; evitar outros fármacos que prolongam QT; telemetria se QTc basal >450 ms. Suspender se QTc >500 ms ou aumento >60 ms.
Amiodarona e Efavirenz interagem?
Sim, Amiodarona e Efavirenz possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve amiodarona bloqueia o canal herg (ikr) com ic50 de ~1 µm. efavirenz também bloqueia ikr, com ic50 de ~12 µm, e inibe a corrente de potássio iks. o efeito aditivo no bloqueio dos canais de potássio cardíacos prolonga significativamente a repolarização ventricular e o intervalo qtc.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se indispensável: ecg basal e a cada 24-48h; manter k+ >4,5 meq/l e mg2+ >2,5 mg/dl; reduzir dose de efavirenz para 400 mg/dia; evitar outros fármacos que prolongam qt; telemetria se qtc basal >450 ms. suspender se qtc >500 ms ou aumento >60 ms..
Qual o risco de Amiodarona com Efavirenz?
O risco da associação Amiodarona + Efavirenz é classificado como GRAVE. Prolongamento aditivo do QTc, frequentemente excedendo 500 ms, com risco elevado de torsades de pointes (especialmente em pacientes com polimorfismos genéticos de canais iônicos ou distúrbios eletrolíticos) e morte súbita cardíaca. Monitorar: ecg com qtc antes do início e a cada 24-48h; eletrólitos (k+, mg2+, ca2+) diariamente; telemetria cardíaca se qtc basal >450 ms; sinais de arritmia; função hepática semanalmente..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
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Atualizado em junho/2026
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