Amiodarona + Clomipramina
⚠O que acontece
Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco potencializado por hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores do QT.
⚙Mecanismo
Ambos prolongam o intervalo QT por bloqueio dos canais hERG (IKr), com efeito aditivo na repolarização ventricular. A clomipramina também inibe canais de sódio, podendo agravar a cardiotoxicidade em concentrações elevadas.
📋Conduta Clinica
Evitar a associação. Se inevitável, ECG basal e seriado (semanal por 4 semanas, depois mensal). Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Limitar dose de clomipramina a 75 mg/dia e monitorar níveis séricos. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
🔍O que monitorar
ECG com QTc antes do início e 2-4h após a dose nos primeiros dias; eletrólitos basais e após 1 semana; sinais de arritmia (síncope, palpitações).
↺Alternativas
Substituir um dos fármacos por alternativa sem efeito no QT: para o antidepressivo, considerar sertralina ou mirtazapina (esta com cautela, pois não prolonga QT de forma clinicamente significativa); para antiarrítmico, considerar propafenona (se sem cardiopatia estrutural) ou ablação. Consultar CredibleMeds.
📚Referências
CredibleMeds QT Drug List 2024; Micromedex 2024; UpToDate 2024
Perguntas Frequentes
Pode tomar Amiodarona com Clomipramina?
A combinação de Amiodarona com Clomipramina apresenta interação de gravidade grave. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco potencializado por hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores do QT. Evitar a associação. Se inevitável, ECG basal e seriado (semanal por 4 semanas, depois mensal). Manter K+ ≥ 4,0 mEq/L e Mg2+ ≥ 2,0 mg/dL. Limitar dose de clomipramina a 75 mg/dia e monitorar níveis séricos. Suspender se QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms.
Amiodarona e Clomipramina interagem?
Sim, Amiodarona e Clomipramina possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve ambos prolongam o intervalo qt por bloqueio dos canais herg (ikr), com efeito aditivo na repolarização ventricular. a clomipramina também inibe canais de sódio, podendo agravar a cardiotoxicidade em concentrações elevadas.. A conduta recomendada é: evitar a associação. se inevitável, ecg basal e seriado (semanal por 4 semanas, depois mensal). manter k+ ≥ 4,0 meq/l e mg2+ ≥ 2,0 mg/dl. limitar dose de clomipramina a 75 mg/dia e monitorar níveis séricos. suspender se qtc > 500 ms ou aumento > 60 ms..
Qual o risco de Amiodarona com Clomipramina?
O risco da associação Amiodarona + Clomipramina é classificado como GRAVE. Prolongamento do QTc > 500 ms ou aumento > 60 ms, com risco de torsades de pointes e morte súbita. Risco potencializado por hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia ou uso concomitante de outros fármacos prolongadores do QT. Monitorar: ecg com qtc antes do início e 2-4h após a dose nos primeiros dias; eletrólitos basais e após 1 semana; sinais de arritmia (síncope, palpitações)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe CYP3A4, aumentando AUC de sinvastatina em 100-200%. FDA limitou sinvastatina a 20mg com amiodarona.
Amiodarona inibe a CYP3A4, enzima primária no metabolismo da Atorvastatina. Embora a Atorvastatina também tenha vias metabólicas secundárias, a inibição da CYP3A4 pela Amiodarona pode aumentar a AUC da Atorvastatina em aproximadamente 1,5 a 2 vezes, um efeito menos pronunciado do que com a Sinvastatina, mas ainda clinicamente relevante.
O mecanismo de interação não é primariamente pela CYP2C9, como afirmado. A Rosuvastatina é minimamente metabolizada (aproximadamente 10%) pela CYP2C9. A interação com Amiodarona é provavelmente multifatorial, envolvendo inibição de transportadores hepáticos como OATP1B1 e BCRP, dos quais a Rosuvastatina é substrato. A Amiodarona pode inibir esses transportadores, reduzindo a captação e excreção hepática da Rosuvastatina, aumentando sua exposição plasmática em cerca de 1,5 a 2 vezes.
Amiodarona é um inibidor potente da glicoproteína-P (P-gp) tanto no intestino quanto nos túbulos renais. A Digoxina é um substrato clássico da P-gp, e sua eliminação depende criticamente deste transportador. A inibição da P-gp pela Amiodarona reduz a secreção tubular renal e o efluxo intestinal da Digoxina, podendo aumentar seus níveis séricos em 70-100%, um efeito de grande magnitude e alta relevância clínica devido ao estreito índice terapêutico da Digoxina.
Atualizado em junho/2026
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