Fenitoína + Sildenafila
⚠O que acontece
Redução significativa dos níveis plasmáticos de sildenafila, com possível perda de eficácia no tratamento da disfunção erétil ou hipertensão arterial pulmonar. A magnitude da redução pode exigir doses muito acima das habituais para compensar.
⚙Mecanismo
Fenitoína é um potente indutor de CYP3A4 (principal via de metabolismo da sildenafila, >80%) e CYP2C9 (via menor). A indução enzimática máxima ocorre após 1-2 semanas de uso. Estudos farmacocinéticos mostram redução da AUC da sildenafila em até 84% com indutores potentes de CYP3A4, podendo levar a falha terapêutica completa.
📋Conduta Clinica
Monitorar resposta clínica (ereção, pressão pulmonar). Se necessário, titular dose de sildenafila a cada 2 semanas até resposta, podendo chegar a 100 mg/dose para disfunção erétil (dose máxima usual é 100 mg). Para hipertensão pulmonar, ajustar conforme protocolo específico. Considerar descontinuação da fenitoína ou substituição por anticonvulsivante não indutor (ex: levetiracetam, lamotrigina).
🔍O que monitorar
Eficácia clínica (questionários validados como IIEF para DE; ecocardiograma e teste de caminhada de 6 minutos para HAP). Sinais de toxicidade se dose aumentada (cefaleia, rubor, hipotensão).
↺Alternativas
Substituir fenitoína por anticonvulsivante não indutor enzimático (levetiracetam, lamotrigina, gabapentina). Se a fenitoína for insubstituível, considerar tadalafila (metabolismo menos dependente de CYP3A4, mas ainda sujeito a indução) ou avanafila (início rápido, pode permitir ajuste pontual).
📚Referências
Flockhart Drug Interactions Table; UpToDate 2024; FDA Label Sildenafil; Clin Pharmacol Ther. 2002;71(1):21-9.
Perguntas Frequentes
Pode tomar Fenitoína com Sildenafila?
A combinação de Fenitoína com Sildenafila apresenta interação de gravidade moderada. Redução significativa dos níveis plasmáticos de sildenafila, com possível perda de eficácia no tratamento da disfunção erétil ou hipertensão arterial pulmonar. A magnitude da redução pode exigir doses muito acima das habituais para compensar. Monitorar resposta clínica (ereção, pressão pulmonar). Se necessário, titular dose de sildenafila a cada 2 semanas até resposta, podendo chegar a 100 mg/dose para disfunção erétil (dose máxima usual é 100 mg). Para hipertensão pulmonar, ajustar conforme protocolo específico. Considerar descontinuação da fenitoína ou substituição por anticonvulsivante não indutor (ex: levetiracetam, lamotrigina).
Fenitoína e Sildenafila interagem?
Sim, Fenitoína e Sildenafila possuem interação medicamentosa documentada. O mecanismo envolve fenitoína é um potente indutor de cyp3a4 (principal via de metabolismo da sildenafila, >80%) e cyp2c9 (via menor). a indução enzimática máxima ocorre após 1-2 semanas de uso. estudos farmacocinéticos mostram redução da auc da sildenafila em até 84% com indutores potentes de cyp3a4, podendo levar a falha terapêutica completa.. A conduta recomendada é: monitorar resposta clínica (ereção, pressão pulmonar). se necessário, titular dose de sildenafila a cada 2 semanas até resposta, podendo chegar a 100 mg/dose para disfunção erétil (dose máxima usual é 100 mg). para hipertensão pulmonar, ajustar conforme protocolo específico. considerar descontinuação da fenitoína ou substituição por anticonvulsivante não indutor (ex: levetiracetam, lamotrigina)..
Qual o risco de Fenitoína com Sildenafila?
O risco da associação Fenitoína + Sildenafila é classificado como MODERADA. Redução significativa dos níveis plasmáticos de sildenafila, com possível perda de eficácia no tratamento da disfunção erétil ou hipertensão arterial pulmonar. A magnitude da redução pode exigir doses muito acima das habituais para compensar. Monitorar: eficácia clínica (questionários validados como iief para de; ecocardiograma e teste de caminhada de 6 minutos para hap). sinais de toxicidade se dose aumentada (cefaleia, rubor, hipotensão)..
Interações Relacionadas
Amiodarona inibe fracamente CYP3A4 e CYP2C9. Aumento estimado de 30-60% na AUC da sildenafila.
Verapamil é inibidor moderado do CYP3A4. Sildenafila é metabolizada principalmente pelo CYP3A4. A coadministração pode aumentar a AUC da Sildenafila em 2-3 vezes.
Verapamil é inibidor moderado do CYP3A4. Tadalafila é substrato do CYP3A4. A interação pode aumentar a AUC da Tadalafila em 2-3 vezes.
Verapamil é inibidor do CYP3A4, mas a Finasterida é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 de forma minoritária (a maior parte é metabolizada por vias não-CYP). O impacto clínico é mínimo, com aumento discreto e não significativo dos níveis.
Atualizado em junho/2026
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